“2011年北京市科学技术奖颁奖大会”日前在京举行。本年度共评选出一等奖24项，二等奖54项，三等奖104项。北京大学公共卫生学院李勇教授的“乙醇致畸机理和干预的基础研究”荣获北京市科技进步二等奖。
孕期饮酒能够造成后代出生缺陷，严重者称之为胎儿酒精综合征（fetal alcohol syndrome, FAS）。目前，酒精是导致人类非遗传性出生缺陷的首要病因，同时是造成发达国家人口智力障碍的首要原因。自20世纪80年代起，我国酒精消费急剧增加，与酒精毒性相关的问题日益突出。课题立项之初，酒精致畸的机理尚未完全明了，除尽量减少饮酒外，有效的预防或干预措施研究寥寥无几。李勇教授课题组利用体内外动物模型，从整体动物、胚胎、细胞、亚细胞器直至分子水平全面探讨了乙醇致畸的可能机理，发现孕早期乙醇暴露可导致胎儿脑线粒体结构和功能成熟障碍，线粒体蛋白组改变，胎脑细胞能量缺陷进而影响中枢神经系统的发育；孕早期乙醇暴露可导致胚胎卵黄囊（早期代胎盘）血管发育相关基因表达异常，进而造成卵黄囊血岛生成和血管分化异常，影响卵黄囊向胚胎正常输送氧气和营养物质，进而造成胚胎发育过程缺氧和营养不良而诱发畸形；乙醇能够抑制胚胎中脑细胞增殖和分化, 诱导神经细胞过度凋亡，另外可对胚胎中枢神经系统核苷酸剪切修复基因在胚胎不同发育阶段以及不同组织中的时空表达造成影响；宫内乙醇暴露导致胚胎全脑蛋白组发生改变，发生明显改变的蛋白功能主要集中在能量产生和代谢、信号转导、蛋白质翻译和折叠、细胞周期进展、NO生成等；乙醇可以导致胚胎microRNA表达谱发生改变，miR-10a 和 miR-10b以及靶蛋白Hoxa1可能是酒精早期致畸的作用靶点。
课题组结合营养学的特点从低剂量和低副作用角度出发，探讨了B族维生素对FAS的干预效果，最终发现维生素B1，B12和叶酸都具有拮抗酒精发育毒性的作用，且叶酸和维生素B12呈现协同作用。
本课题研究成果在国内外期刊发表论文33篇，其中SCI英文论文20篇，合计影响因子74.821，单篇最高影响因子6.355；他引总次数102次。本研究成果为人类酒精发育毒性的临床干预和治疗提供了新的思路。
公共卫生学院 许雅君
2012年4月25日
